O bairro de Santana é um dos mais antigos da Zona Norte da cidade. Surgiu em 1782 e seu aniversário é 26 de julho. Foi um dos primeiros bairros da cidade a ter um dia oficial (Lei 11169, de 30 de março de 1992, sancionada pela prefeita Luiza Erundina).
As origens do bairro remontam a 1560, quando ainda era chamada de “Fazenda de Sant’Anna”, propriedade da Companhia de Jesus. O Padre José de Anchieta citou a Fazenda como “cinturão verde da São Paulo dos Campos de Piratininga” e dividida em sesmarias no início do Século 19.
A sede da Fazenda Sant’Anna ficava, onde é hoje, a Rua Alfredo Pujol, local onde a família de José Bonifácio de Andrada e Silva residiu. Foi na fazenda Sant’Anna onde José Bonifácio que, mais tarde seria conhecido como o “Patriarca da Independência”, redigiu o manifesto paulista, determinante para consolidar o “Dia do Fico”, por parte de dom Pedro I
Em 1897, começa haver um pequeno traçado de ruas com pequenas aglomerações de casas em seu entorno. Já no Século 20, iniciou-se a integração de Santana à metrópole; do bonde puxado por burros ao local onde se instalou a primeira Estação de Metrô da cidade, inaugurada em 1974.
Hoje, Santana transformou-se em um dos principais polos comerciais da Zona Norte da cidade, com um formidável adensamento populacional e o fenômeno da verticalização, em virtude da valorização dos terrenos destinados, sobretudo, às classes média, média alta e alta.